Lack of Period1 accelerates colorectal tumorigenesis in ApcMin/+ mice
本研究は、ApcMin/+マウスを用いた実験により、時計遺伝子 Per1 の欠損がβ-カテニンの非転写的調節を介して大腸腫瘍形成を促進し、Per1 が結腸直腸癌発生において腫瘍抑制因子として機能することを示しました。
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cancer biology
411 件の論文
Proteomic profiling reveals pleiotropic antimetabolite activity of triciribine in acute lymphoblastic leukemia
本研究は、急性リンパ性白血病においてトリシリビンの細胞毒性がアデノシンキナーゼ（ADK）依存的な代謝を介して多様な抗代謝作用（ヌクレオチド代謝、DNA 複製、タンパク質合成の阻害など）を引き起こすことをプロテオーム解析により明らかにし、ADK 発現量をトリシリビン感受性の予測バイオマーカーとして提示した。
ADAR1 Regulates Lipid Remodeling to Dictate Ferroptosis Sensitivity
本論文は、ADAR1 が多価不飽和脂肪酸を豊富に含むリン脂質の蓄積を抑制することでフェロプトーシス耐性を維持しており、ADAR1 の欠損が MDM2 を介した脂質リモデリングを誘導して TNBC 細胞をフェロプトーシス感受性化し、これによりコメチニビなどの既存薬との併用が TNBC 治療の新たな戦略となり得ることを示しています。
CK2 inhibitor CX-4945 targets EWS-FLI1 signaling network and shows therapeutic efficacy in metastatic mouse models of Ewing Sarcoma
CK2 阻害剤 CX-4945 は、EWS-FLI1 融合タンパク質の分解を誘導して転移を抑制し、イリノテカンとの併用で転移性ユーイング肉腫の生存率を向上させるため、臨床試験に向けた有望な治療戦略であることが示されました。
Aggressive Neuroblastomas Start Growing after Infancy
エピジェネティックなミトティッククロックを用いた研究により、乳児期スクリーニングで検出されず死亡率低下に寄与しなかった神経芽腫の悪性腫瘍は、多くが乳児期以降に発生・増殖を開始することが判明し、これにより乳児期スクリーニングの限界と、より効果的な早期発見戦略の必要性が示唆されました。
Integrated whole-genome and transcriptome sequencing reveals divergent evolutionary processes across biliary tract cancer subtypes
本研究は、胆道癌の 169 例の全ゲノムおよび転写組配列解析を通じて、解剖学的部位よりも細胞起源を反映する 2 つの分子サブタイプ（CCS-A と CCS-B）を同定し、それぞれが異なる変異プロファイルや進化過程を示すことを明らかにした。
A mutation-resolved therapeutic atlas of NRAS-mutant melanoma reveals genotype-selective response to RAS(ON) inhibition and adaptive STAT3 survival
本研究は、95 種類の NRAS 変異を網羅的に解析して RAS(ON) 阻害剤の感受性を遺伝子型別に分類し、感受性のあるメラノーマにおいて STAT3 経路の適応的生存シグナルが抵抗性の鍵となることを明らかにし、STAT3 共阻害による併用療法の有効性を示しました。
Inference of Cancer Drug Cross Resistance Using Only Single-Drug Exposure Data
この論文は、複数の薬剤を同時に曝露する実験を行わずに単独の薬剤曝露データからがんの薬剤交差耐性を推定する手法を提案し、その有効性をシミュレーションおよび複数のがんデータセットで実証するとともに、治療戦略の最適化への応用可能性を示しています。
Aberrant expression of the testis kinase TSSK6 activates FAK-STAT3 signaling to promote tumorigenic growth
この論文は、大腸癌において異常発現する生殖細胞特異的キナーゼ TSSK6 が FAK-STAT3 シグナル経路を活性化し、STAT3 依存的な転写プログラムを誘導することで、細胞のアンカージング非依存性成長や浸潤性といった腫瘍形成を促進することを明らかにしたものです。
FLT-PET as predictive non-invasive biomarker for neoadjuvant therapy with Wee1 and ATR inhibitors
本研究は、トリプルネガティブ乳がんのモデルにおいて、DNA 損傷応答阻害剤（ATR 阻害剤と Wee1 阻害剤の併用）に対する治療効果を予測する非侵襲的バイオマーカーとして、治療初期の [18F]FLT-PET 画像が有用であることを初めて実証しました。
Tumor-induced species-specific dysbiosis drives renal innate immunity and nephrogenic ascites
本論文は、果実の腫瘍が腸内細菌（Acetobacter aceti）の全身拡散を誘導し、腎臓（マルピーギ管）における固有免疫シグナルの活性化を介して尿酸蓄積と腹水を惹起する「腫瘍 - 微生物叢 - 腎臓」軸を同定したことを報告しています。
Combined Menin and XPO1 inhibition drive synergistic antileukemic activity in KMT2Ar and NPM1-m AML
本論文は、KMT2A 転座および NPM1 変異を有する急性骨髄性白血病（AML）において、Menin 阻害剤と XPO1 阻害剤の併用が単剤治療よりも相乗的に抗白血病活性を示し、腫瘍細胞の増殖抑制と分化誘導、さらには生体内での生存率向上をもたらすことを実証したものである。
Force-Dependent Cell-Cell Adhesion Dynamics in a Stochastic Regime for Cancer Invasion
本論文は、N-カドヘリン結合の寿命を引っ張り力に依存する確率変数としてモデル化し、がん細胞の拡散係数を修正することで、接着強度の増加に伴うランダム運動の減少や、キャッチ・スリップ結合の動的遷移を予測する新しいがん浸潤モデルを提案しています。
METTL16 promotes taxane resistance in Triple-Negative Breast Cancer through m6A-dependent translational upregulation of ABCB1
本論文は、RNA メチル転移酵素 METTL16 が m6A 修飾を介して ABCB1 の翻訳を促進し、トリプルネガティブ乳がんにおけるタキサン耐性を引き起こすメカニズムを解明し、METTL16 が治療標的となり得ることを示しています。
The miR-199a-5p/XIAP axis defines cisplatin response, apoptotic control and spatial remodelling in High-grade serous ovarian cancer.
この論文は、miR-199a-5p/XIAP 軸が細胞状態や治療応答に応じて機能的に再編成され、特に cisplatin 耐性においてアポトーシス制御が変化するとともに、高悪性度漿液性卵巣癌において特異的な空間的再編成パターンを示すことを明らかにし、新たなバイオマーカー開発や治療戦略の基盤を提示したものである。
Decoupling nucleolar stress from DNA-damage in HCT116 colon cancer cells by targeting the interaction between ribosomal assembly factors Bop1/WDR12
本論文は、HCT116 大腸がん細胞において、リボソーム組換え因子 Bop1 と WDR12 の相互作用を阻害するペプチドを用いることで、DNA 損傷を伴わずに核小体ストレスを誘導し、アポトーシスを介してがん細胞を死滅させる新たな非ゲノ毒性治療戦略の可能性を示したものである。
GAP mimetic activity of pan-Ras TCI daraxonrasib synergizes with K-Ras Switch-II pocket inhibition
パン Ras 型トリアンチコンプレックス阻害薬ダラクソナラシブが GAP 模倣活性を有し、これにより K-Ras スイッチ II ポケット阻害薬との併用が Ras 経路の抑制を強化し、相乗効果をもたらすことが示された。
Lipid-rich ascites reprograms T cell lipid metabolic transcriptome to drive dysfunction
本研究は、卵巣がんの腹水に含まれる脂質が T 細胞の代謝を改変して機能不全を引き起こすメカニズムを解明し、脂質を除去することで T 細胞の活性化と BiTE 療法による細胞毒性が回復することを示しました。
Tuning the Structural Properties of a Single-Domain Antibody Scaffold for Improved Fibroblast Activation Protein Targeting
本研究は、がん関連線維芽細胞に発現する線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を標的とするため、ラクダ由来の単一ドメイン抗体（VHH）の構造（分子量と価数）を調整して生体分布や保持性を最適化し、FAP 指向性治療診断薬としての可能性を実証したものである。
Spatial analysis reveals the evolving organization of low-grade and high-grade IDH-mutant glioma
この論文は、空間トランスクリプトミクスと空間プロテオミクスを統合して解析した結果、低悪性度の IDH 変異性膠芽腫では脳解剖学的構造に基づく組織化が見られる一方、高悪性度では虚血・壊死に伴う構造が現れるという、腫瘍の悪性度に応じた空間組織化の二つの独立した軸を明らかにした。